Более подробно в документации: sysoev.ru/nginx/docs/http/ngx_http_core_modulez.php#open_file_cache
На 0peraе при большой интерсивности запросов и включенном keep-alive засоряется conntrack таблица и в определенный момент соеденения начинают отвергатся. Можно просто поднять размер таблици, но лучше оттюнить ipv4 в ядре. К примеру (актуально для фронтенда с nginx):